Los medicamentos GLP-1 marcaron el comienzo de una nueva era en la pérdida de peso.
En tan solo unos años, medicamentos como la semaglutida y la tirzepatida, conocidos por las marcas Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound, pasaron de ser tratamientos especializados para la diabetes a ser productos muy conocidos, transformando la percepción que los estadounidenses tienen sobre la pérdida de peso.
Una encuesta de la Kaiser Family Foundation realizada en noviembre de 2025 reveló que 1 de cada 8 adultos estadounidenses ha probado un medicamento GLP-1 para la pérdida de peso, la diabetes u otra afección. Y se prevé que esa cifra aumente ahora que uno de estos medicamentos, Wegovy, está disponible en pastillas, lo que facilita su acceso para muchas personas.
La capacidad de estos medicamentos para ayudar a los pacientes a perder entre un 15 y un 20% del peso corporal los convirtió en uno de los tratamientos no quirúrgicos para la obesidad más potentes jamás vistos.
El GLP-1, abreviatura de péptido similar al glucagón-1, es una hormona que el intestino produce normalmente y que ayuda a controlar el azúcar en sangre y el apetito después de comer. Indica al páncreas que libere insulina cuando el azúcar en sangre aumenta y reduce la velocidad con la que los alimentos salen del estómago, lo que ayuda a las personas a sentirse saciadas antes.
Los medicamentos modernos con GLP-1 están diseñados para amplificar estos efectos, lo que resulta en un mejor control de la glucemia y una pérdida de peso sustancial para muchos pacientes.
Pero el éxito plantea una nueva pregunta que millones de personas se enfrentan: ¿Qué sucede después de perder peso? Y, lo que es igual de importante, ¿qué deben hacer los pacientes cuando su progreso se estanca repentinamente, incluso mientras siguen tomando la medicación?
Como médico especialista en medicina de la obesidad, he visto de primera mano cómo la terapia con medicamentos GLP-1 puede cambiar la vida de mis pacientes. Pero también les recuerdo a cada uno de ellos que ningún medicamento, incluidos los GLP-1, reemplaza la importancia fundamental de la nutrición, la actividad física, el sueño y la salud mental. Estos pilares del estilo de vida son esenciales para mantener la salud muscular y ósea, prevenir una recuperación significativa de peso y favorecer la salud cardiovascular y metabólica a largo plazo.
La clave es simple pero crucial: cada plan de pérdida de peso o de salud debe adaptarse a cada persona.
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Cómo responde el cuerpo a la pérdida de peso
En 2023, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron que más del 40% de los adultos estadounidenses viven con obesidad. Para la mayoría de las personas, el verdadero desafío no es perder peso, sino mantenerlo.
Los investigadores lo saben desde hace décadas. Ya a mediados del siglo XX, estudios sobre programas de dieta comerciales demostraron que, si bien la pérdida de peso a corto plazo era común, recuperarlo a largo plazo era la norma.
Esto se debe a que, cuando las personas pierden peso, la tendencia natural del cuerpo es volver a su peso anterior, un fenómeno llamado adaptación metabólica. Como resultado, el cerebro libera más grelina, la hormona del hambre, y reduce la leptina, una de las hormonas que indican saciedad y suficiencia energética.
El efecto neto es simple: después de perder peso, las personas tienen más hambre, se sienten menos satisfechas después de comer y queman menos calorías de lo esperado. El cuerpo interpreta la pérdida de peso como una amenaza para la supervivencia y responde frenando drásticamente el metabolismo mediante sofisticados mecanismos de conservación de energía.
En pocas palabras, cuando hay menos peso corporal que mantener, el cuerpo trabaja menos, pero también se vuelve más eficiente, quemando menos calorías de lo previsto y recuperando el peso perdido.
Si a esto le sumamos un entorno repleto de alimentos ultraprocesados, porciones desmesuradas, mucho estrés y poco tiempo para moverse, no sorprende que el peso de tantas personas termine fluctuando a pesar de sus mejores esfuerzos.
Poniendo a prueba los fármacos GLP-1
Los ensayos clínicos con medicamentos GLP-1 también siguen estos patrones bien establecidos. Un estudio clínico fundamental de 2021 con más de 1900 adultos, conocido como el ensayo STEP 1, sentó las bases para el uso de estos fármacos como tratamiento para la pérdida de peso.
Sin embargo, un estudio de seguimiento de 2021, conocido como STEP 4, demostró que, en 48 semanas tras suspender la semaglutida, los participantes recuperaron aproximadamente dos tercios de su pérdida de peso previa, mientras que quienes continuaron con el tratamiento con medicamentos GLP-1 continuaron perdiendo peso.
Esto no se debe a falta de disciplina, sino a que su biología lucha por volver a su estado normal.
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Mantenimiento a largo plazo y de menor costo
Aunque la obesidad ahora se reconoce ampliamente como una enfermedad crónica, las guías clínicas no se han adaptado al ritmo de esta nueva generación de medicamentos altamente efectivos.
Para la mayoría de los pacientes, la estrategia más efectiva a largo plazo después de alcanzar un peso objetivo es continuar el tratamiento con GLP-1. Los médicos buscan la dosis más baja que aún ayude a regular el apetito y estabilizar el peso.
Otra opción que los pacientes pueden considerar es reducir gradualmente la dosis de los medicamentos durante aproximadamente tres a seis meses y centrarse en reforzar los hábitos de vida que apoyan los objetivos de salud general y mantenimiento del peso.
Cuando el peso se estanca con un medicamento GLP-1
Las mesetas en la pérdida de peso son normales, incluso con el tratamiento con medicamentos GLP-1.
En ensayos clínicos, la pérdida de peso con medicamentos GLP-1 tiende a seguir una curva predecible: pérdidas iniciales rápidas durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis, una desaceleración gradual y finalmente una meseta. Una meseta, generalmente definida como un cambio de peso mínimo o nulo durante ocho a doce semanas, no es un signo de fracaso, sino más bien de la adaptación del cuerpo a un peso más bajo.
Sin embargo, antes de asumir que un medicamento GLP-1 ha dejó de funcionar, los médicos suelen considerar cómo el paciente lo está usando, por ejemplo, si está tomando correctamente, si se olvidan pocas dosis o casi ninguna, y si se almacena correctamente.
Los médicos también evaluarán al paciente para detectar afecciones médicas que puedan dificultar la pérdida de peso, como la perimenopausia o el hipotiroidismo (hipoactividad tiroidea).
También considerarán si el paciente está tomando otros medicamentos que podrían ser obesógenos (es decir, que causan aumento de peso), o si está usando un medicamento GLP-1 aprobado por la FDA en lugar de una fórmula magistral, cuya calidad puede ser variable y su eficacia es desconocida.
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Equilibrando la pérdida de peso con la salud ósea
Algunas estrategias útiles para prevenir la recuperación de peso relacionada con la dieta incluyen planificar comidas basadas en proteínas magras y detectar dónde podrían estar apareciendo calorías, como refrigerios, bebidas azucaradas y alcohol.
Con los medicamentos GLP-1, el objetivo nutricional ha cambiado de la restricción calórica a la calidad calórica. Busque un equilibrio saludable de verduras, proteínas magras y cereales integrales. Y asegúrese de que su consumo de agua sea suficiente, especialmente porque los medicamentos GLP-1 no solo reducen el hambre, sino que también pueden reducir la sensación de sed.
En cuanto al movimiento y el ejercicio, se puede añadir entrenamiento de resistencia, aumentar la intensidad del ejercicio o ambos.
Con cualquier método de pérdida de peso, independientemente del método, se pierde no solo grasa, sino también músculo y hueso. En ensayos clínicos con medicamentos GLP-1, la pérdida de grasa supera con creces la pérdida de masa magra. Sin embargo, cualquier pérdida de masa magra es importante porque puede afectar la función física, el riesgo de fracturas y el mantenimiento del peso y la salud metabólica a lo largo del tiempo.
La pérdida de peso reduce la carga mecánica sobre los huesos, lo que puede provocar una menor densidad ósea y, en algunas personas, como las posmenopáusicas y las mayores de 65 años, un mayor riesgo de fractura. Dado que los huesos se adaptan al peso que soportan, perder peso implica una menor tensión en el esqueleto, lo que con el tiempo puede provocar pequeñas disminuciones en la resistencia ósea.
Esto subraya la importancia del ejercicio de resistencia para el entrenamiento de fuerza, una ingesta adecuada de proteínas durante la terapia con GLP-1 y una estrecha monitorización de los pacientes con mayor riesgo de fractura.
Se están estudiando terapias de nueva generación, que incluyen combinaciones de fármacos GLP-1 y otros péptidos, por su potencial para preservar mejor la masa muscular y ósea en comparación con los fármacos GLP-1 solos.
Los pacientes que toman fármacos GLP-1 y experimentan un estancamiento en su producción también podrían consultar con su médico sobre la posibilidad de ajustar la dosis, cambiar de medicación o añadir un fármaco adicional.
Si no se pueden aumentar las dosis del medicamento GLP-1 debido a los efectos secundarios, los médicos considerarán todas las opciones para otros medicamentos y para optimizar el estilo de vida, como la nutrición, el ejercicio y el sueño, para apoyar los objetivos del paciente.
*Amy J. Sheer es profesora asociada de Medicina en la Universidad de Florida.
Este texto fue publicado originalmente en The Conversation
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