Los ensayos clínicos para el Alzheimer, que prueban semaglutida, el exitoso fármaco GLP-1 de Novo Nordisk, a pesar de su fracaso, subrayan un cambio hacia un enfoque de esta enfermedad que debilita el cerebro como un sistema de vías complejas, similar a la transformación que experimentó el campo de la terapia contra el cáncer en los últimos años, indican los expertos.
Solo dos fármacos están aprobados para ralentizar el Alzheimer: Kisunla de Eli Lilly y Leqembi de Eisai y Biogen. Ambos demostraron retrasar la progresión de la enfermedad en aproximadamente un 30% al eliminar las placas amiloides tóxicas del cerebro, pero se está avanzando en la identificación de otras dianas y estrategias para detener la enfermedad.
A nivel mundial, más de 55 millones de personas padecen demencia, y aproximadamente el 60% de estos casos son causados por el Alzheimer, definido por la presencia de proteínas amiloide y tau en el cerebro.
“Todas las enfermedades del envejecimiento requieren terapia combinada”, afirmó Howard Fillit, de la Fundación para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Alzheimer, uno de los expertos que participó en una reciente reunión sobre la enfermedad de Alzheimer y que analizó este cambio en la investigación. Abordar solo una vía no será suficiente.
Se están desarrollando análisis de sangre y genéticos para identificar con precisión los biomarcadores de la enfermedad, pero la mayoría de los diagnósticos requieren una punción lumbar o una costosa tomografía por emisión de positrones (TEP). No todos los pacientes se benefician por igual de los tratamientos antiamiloide.
Algunos estudios sugieren que los pacientes de raza negra pueden tener más de un tipo de enfermedad y que tratar solo la amiloide podría no ser suficiente. Otros análisis han demostrado que los hombres evolucionan mejor que las mujeres, al igual que los pacientes con niveles más bajos de tau.
Se espera que los estudios demuestren que los pacientes tratados en las primeras etapas de la enfermedad evolucionan mejor que aquellos que ya presentan deterioro cognitivo.
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Paso a un tratamiento personalizado contra el Alzheimer
El tratamiento del cáncer, que antes consistía en una quimioterapia universal para eliminar las células de rápido crecimiento, proliferó en una amplia gama de fármacos dirigidos a mutaciones genéticas específicas y otras características precisas de las células malignas, además de las inmunoterapias.
David Watson, director ejecutivo del Centro de Investigación y Tratamiento del Alzheimer, afirmó que la investigación actual “es como la oncología de hace 20 años… Es sumamente emocionante”. Citó los avances en la detección de biomarcadores sanguíneos de tau, amiloide y otras características de la enfermedad, así como las bases genéticas del Alzheimer, como motivos para el optimismo.
Los resultados de Novo “subrayaron un cambio crucial hacia la próxima era del desarrollo de fármacos, que se centrará en los numerosos factores biológicos interrelacionados de esta compleja enfermedad”, afirmó Fillit.
La semaglutida oral no proporcionó ningún beneficio cognitivo en personas con Alzheimer en etapa temprana, pero Novo proporcionará en marzo todos los detalles del ensayo, incluyendo un probable desglose de las características de los pacientes que podría aportar pistas para otros.
“Queremos ver más análisis de subgrupos potenciales”, incluyendo cómo evolucionó la enfermedad en personas tratadas en etapas más tempranas, afirmó Dawn Brooks, directora de desarrollo de neurodegeneración en Eli Lilly.
Lilly, fabricante de la tirzepitida GLP-1, un fármaco de gran éxito en ventas y comercializado como Mounjaro y Zepbound, sigue analizando si esta clase de medicamento tiene algún papel en el Alzheimer, afirmó Brooks. Sin embargo, el actual programa de salud cerebral con GLP-1 de la compañía, con sede en Indianápolis, se centra en los trastornos por consumo de alcohol y tabaco.
Kisunla y Leqembi, que requieren una estrecha vigilancia debido al riesgo de inflamación cerebral, se están probando en personas con Alzheimer que aún no presentan síntomas. El estudio de Kisunla está previsto para 2027, y Lilly ha señalado que los resultados provisionales podrían publicarse antes.
Con información de Reuters
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